Células madre y cáncer

La idea de que el cáncer surge a partir de células madre fue propuesta por primera vez hace 150 años como la teoría del resto embrionario de cáncer. Sin embargo, a principios del siglo 20, la teoría resto embrionario de cáncer fue descartada, y la hipótesis de que el cáncer surge a partir de la des-diferenciación fue generalmente aceptado. Luego, hace unos 50 años, los estudios sobre el cáncer del tejido germinal (teratocarcinomas) re-estableció los principios que el cáncer surge a partir de linfocitos madre, y que el cáncer pueda ser tratado por la inducción de diferenciación (la terapia de diferenciación). Sin embargo, teratocarcinomas se consideraron excepciones a la regla, y la teoría de la diferenciación de origen se mantuvo generalmente aceptado para la mayoría de los cánceres hasta el s. 1980 A continuación, los estudios sobre el origen celular del cáncer durante hepatocarcinogenesis químicos experimentales mostraron que el cáncer hepatocelular no surge de la diferenciación de los hepatocitos, como se creía, sino más bien de detención de la maduración de los linfocitos en el linaje de los hepatocitos. El resurgimiento de la teoría de la célula de cáncer precedió a la actual entusiasmo de los cánceres.

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En los últimos 10 años, la terapia de diferenciación se ha aplicado con gran éxito para el cáncer de linfocitos de sangre (leucemias) por la inactivación de las vías de señalización que permiten la leucemia de tránsito de amplificación que siguen proliferando y no morir (detención de la maduración). Terapia de diferenciación del cáncer es que ahora se propone a través de la utilización de pequeñas moléculas inhibidoras o RNAs inhibidores (IRNAS) para bloquear las señales que mantienen troncalidad''''para que los tejidos de leucemia se les permite diferenciarse. La quimioterapia convencional, radioterapia y terapias anti-angiogénicas actuar sobre la carcinomoa. Cuando estos tratamientos se suspenden, el cáncer se re-forma del cáncer resistente a la terapia. Terapia de diferenciación de las células de cáncer de éxito obligaría a que estas células se diferencian, por lo que ya no pueden volver a constituir el cáncer.

La célula de origen de todos los tejidos que se llama una célula madre. De esta surgen todas las demás células. El óvulo fecundado es lo primordial para todos los tejidos del cuerpo humano. La progenie de los primordios son las células madre embrionarias, que a su vez, dan lugar a los tejidos. Es a partir de estos tejidos que la mayoría de los cánceres se originan.

El tejido normal y tejido de cáncer de contener las mismas poblaciones:

células madre,

amplificación de las células de tránsito,

y terminal de las células diferenciadas.

Renovación de los tejidos normales y el crecimiento del cáncer son a la vez logra mediante la división de las células de amplificación de tránsito. Por lo general, las células madre de ambos tejidos normales y el cáncer son relativamente pocos en número, en comparación con el tránsito de amplificación y las células terminales diferenciadas, y que no participan en la proliferación. Los proliferación de ambos tipos de cáncer y el tejido normal son las células de amplificación de tránsito. Tejido de cáncer difiere de tejido normal en que las células de amplificación de tránsito se acumulan en el cáncer, mientras que en el tejido normal diferenciar lo que ya no se dividen (diferenciación terminal).

Uno de los mejores ejemplos de la estirpe celular normal y también de la contribución de la detención de la maduración de cáncer de piel. Las células cutáneas pluripotentes madre epidérmicas se encuentran en el bulbo del folículo piloso. Las células madre comprometidas epidermis-se encuentran en la capa basal de la piel (germinativo) y son mucho menos numerosas que el carcinoma de tránsito de amplificación se encuentra en la capa espinosa. La maduración se lleva a cabo a través de la acumulación de queratina, que se hace más frecuente en la capa granular. Los gránulos contienen queratina. El citoplasma de las células en la capa granular se llena de estos gránulos y, finalmente, las células pierden su estructura, que forma la capa externa de queratina acelular, conocida como la capa.

El cáncer de piel surgen por detención de la maduración en los distintos niveles de diferenciación de la epidermis. Detención de la maduración de los tejidos de la piel progenitoras primitivas en el abultamiento del folículo del pelo da lugar a trichoepitheliomas, que varían en la diferenciación celular, pero por lo general contienen ambas regiones keratitic y basal, así como células claras características del folículo piloso. Las células en la capa basal puede dar lugar a carcinomas de células basales o carcinoma de células escamosas. La sobreexpresión de Ras en las células más altamente determinada basal de la piel produce carcinoma de células escamosas, e indujo la expresión del gen c-myc en las células suprabasal no proliferativa se reactiva el ciclo celular y conduce a la hiperplasia (papilomas). Papilomas no llegan a los tumores invasivos. El examen de las poblaciones celulares de cáncer de piel demuestra que las células malignas también puede diferenciar, pero que la proliferación de amplificación de tránsito de las células del cáncer no lo hacen de manera uniforme, a diferencia de tejido de la piel normal.

La diferencia entre la renovación de los tejidos normales y el crecimiento del cáncer es que el número de células que se producen por la división celular en el tejido normal en esencia es igual al número de células que se diferencian en fase terminal en un período de tiempo determinado, por lo que el número total de células se mantiene constante. Por el contrario, en los cánceres, la proliferación de las células de amplificación de tránsito no todas las terminales se diferencian, y el número de células en el cáncer aumenta. Estos, tanto en la renovación de tejidos normales y el crecimiento del cáncer consisten en una pequeña fracción de la población celular que no se activa la proliferación, y que sirve como fracción de una población de reserva celular. Cuando una célula madre de tejido se divide, da lugar a cito una hija que sigue siendo una célula madre y una célula hija que se inicia el proceso de diferenciación, convirtiéndose en una celda de tránsito de amplificación (división asimétrica), por lo que las células madre permanecen en el tejido por largos períodos de tiempo, en esencia de la vida del organismo. El número de células en un cáncer aumenta con el tiempo, porque las células de amplificación de tránsito-dan lugar a dos células que no maduran y conservar el potencial de dividir (división simétrica) o las células maduras no se mueren, o ambos.

Los intentos de cultivar células de los tejidos normales y el cáncer fueron muy avanzados en el 1950 s, y hubo incluso algunos de los primeros estudios que sugieren que los tejidos normales contienen células madre con potencial maligno. Se encontró que las células malignas se podrían derivar de rata normal miocardio (fibroblastos) si las células se cultivaron durante un largo tiempo en condiciones anaeróbicas. La mayoría de las células del tejido normal de no sobrevivir en estas condiciones, y el tejido normal contiene células raras. con el potencial de cambios malignos en condiciones de cultivo seleccionado.

 

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